Lipidi u zdravim plućnim stanicama ključ za usporavanje metastaza

Istraživači iz VIB-KU Leuven Centra za biologiju raka i Francis Crick Institutea otkrili su kako metastatske stanice raka prisiljavaju zdrave plućne stanice da za njih proizvode lipide. Riječ je o alveolarnim tip II (AT2) stanicama, koje normalno proizvode surfaktant, ali ih metastaze reprogramiraju da aktiviraju ključne gene za sintezu lipida poput FASN i GPAM 1.

Ovaj proces omogućuje metastatskim stanicama da dobiju potrebne molekule za rast i prilagodbu u plućnom tkivu. Studija, objavljena u časopisu Cancer Discovery, koristila je prostornu analizu na miševima i uzorcima pacijenata kako bi dokazala da AT2 stanice u neposrednoj blizini metastaza značajno povećavaju proizvodnju lipida.

Ključni regulator ovog procesa je transkripcijski faktor SREBP-1, koji aktivira gene poput FASN-a, odgovornog za sintezu palmitata – esencijalne masne kiseline za rast tumorskih stanica 2. Istraživači su pokazali da selektivno isključivanje gena Fasn u AT2 stanicama ili sistemsko ciljanje na FASN i GPAM značajno usporava rast metastaza u plućima miševa.

Otkriće otvara nove terapijske mogućnosti, ali s jasnim ograničenjima. Iako su inhibitori lipidne sinteze već u kliničkim ispitivanjima za druge indikacije, ova studija sugerira da bi mogli biti učinkoviti i kod metastatskog raka pluća – posebno kod pacijenata čije metastaze regrutiraju AT2 stanice 3.

Međutim, klinička primjena još je daleko, jer su rezultati dobiveni na životinjskim modelima i potrebna su dodatna ispitivanja na ljudima. Jedno od ključnih pitanja je kako precizno ciljati na AT2 stanice bez oštećenja zdravih tkiva.

Sustavno inhibiranje FASN-a ili GPAM-a moglo bi imati neželjene učinke na metabolizam cijelog organizma, što zahtijeva razvoj selektivnijih terapija. Istraživači ističu da je sljedeći korak identifikacija pacijenata koji bi najviše profitirali od ovog pristupa, vjerojatno putem biomarkera koji ukazuju na aktivaciju lipidne sinteze u AT2 stanicama.

Iako su rezultati obećavajući, važno je naglasiti da se radi o istraživačkom stadiju. Studija ne nudi trenutno rješenje za pacijente, već otvara novo polje istraživanja koje bi moglo dovesti do učinkovitijih terapija u budućnosti.

Istraživači su otkrili novi mehanizam kojim metastatske stanice raka prisiljavaju zdrave plućne stanice da proizvode lipide. Ovo otkriće ima veliki potencijal za razvoj novih terapija za metastatski rak pluća. Dalja istraživanja će biti potrebna za razvoj selektivnijih terapija koje ciljaju na AT2 stanice bez oštećenja zdravih tkiva.